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天然药物化学学科
学科简介
一、学科特色及优势
天然药物化学的研究对我国药物研究从仿制向创制的战略转移具有重要和独特的作用。丰富的自然资源和几千年利用天然药物治病防病的经验,是我国研究创新药物的有利条件。
 1、加强天然药物化学研究,促进我国创新药物的发展知识产权的保护和市场竞争的形势迫使我国必须将创新药物研究放在重要位置。
 新药研究周期长、风险大、投入高,而我国天然药物资源丰富、经济基础相对比较薄弱,从天然产物中寻找创新药物适合我国现阶段国情。从天然结构活性成分出发,经结构修饰、类似物的合成及系统的活性研究,总结结构与活性(毒性)的相关性,作为设计新药目标化合物的基础,是国际上研究天然药物活性成分的主要思路和方法。
    2、加强基础研究,提倡探索精神,增强创新意识,促使我国天然药物化学的深入研究创制新药,基础研究是关键。虽然研究“短、平、快”和“me-too”类新药可解燃眉之需,但从长远考虑,加强基础研究、储备技术和人才、发展具有我国自主知识产权的新药才是根本目标。天然药物化学基础研究的深入应以量效关系和三维构效关系理论为指导,在先导化合物分子结构的优化方面下工夫,尤其对有特殊作用机制的先导化合物,利用适当的药理模型研究分子的活性和毒性作用机制,在此基础上进行分子的结构改造,研究分析不同活性分子的结构差异,总结其活性所必需的结构及其与某种药理(毒理)作用之间的规律。据此进行结构优化,为设计合成高效低毒的新药奠定基础。在此过程中,不仅要充分应用、还要不断地总结和发展构效关系的理论。基础科学研究的根本在于创新,科学研究的积累可以开拓创新的思路。

目前,我校的天然药物化学学科的发展优势在于:
1、学科历史悠久,办学经验丰富。
2、重视学生坚实和宽厚理论基础的培养。
3、注重实践能力培养。
4、具有完善的实验室和实验仪器设备。
5、拥有大量的长期积累起来的珍贵文献资料和内部资料。
6、与许多大中型企业及科研院所建立了科研合作关系。

二、学科研究方向及研究条件
研究方向:
1、中药和天然药物活性成分的体内代谢研究。
主要工作内容:1. 天然药物的活性成分研究;2. 天然活性成分的体内代谢和代谢产物的活性研究。天然活性成分的代谢产物研究是近年来比较热门的课题,大量的科学研究表明很多天然化合物在经口服后需经过人体代谢后起作用。由于近年来各种分析仪器的发展少量样品即可鉴定化合物的结构,因此活性成分代谢产物的研究发展很快。我们已经对霪羊霍、地奥心血康、参附汤、人参皂苷-Rg2等多种中药及单体成分的代谢产物进行了研究,发现多种新的氧化代谢产物,其中对部分化合物进行了半合成的生物转化和生物活性研究,有的实验项目正在进行。此外我们已经从霪羊霍、仙人掌、银柴胡和胡椒根等中药中发现比较有特色的活性成分,下一步我们将同日本合作对这些活性成分的代谢产物进行系统研究。
研究特色:本研究对天然活性化合物的代谢产物进行研究,为阐明天然药物临床疗效的作用机制奠定基础。同时在研究过程中可能发现活性更强的化合物,为进一步的新药开发奠定基础。本研究方向也是目前国际上比较前沿的课题。
2、创新药物先导化合物的发现与优化。
主要内容:1.对文献报道或民间已应用的具有活性的天然物,以快速、简易并与临床相关性强的活性筛选模型为指标,采用活性追踪的方法,从这些天然物中寻找活性先导化合物或创新药物; 2.对已发现的活性先导化合物进行结构修饰,阐明其构效关系规律,寻找创新药物;3.探索中药复方药效物质基础研究的新方法、新技术、新思路;探索从中药及天然药物中寻找创新药物及其先导化合物的新方法、新技术、新思路;4.探索稻瘟霉及肿瘤细胞等活性筛选模型与临床疗效及其作用机理的相关性,寻找降低活性筛选模型的假阳性和假阴性率的方法和手段。
特色:在创新药物及其先导化合物的研究中采用的是全方位、全过程活性筛选,以利最大限度发现含量低活性强的化合物;所用活性筛选模型均为通过国际学术交流和科研合作的方法从国外引进的先进的筛选模型;与国外相关学科具有实质性的广泛的学术交流和合作,可随时消化吸收国外先进的技术方法和手段,相互优势互补。
3、天然药物和中药(含中药复方)药效物质基础的研究。
主要工作内容:致力于天然药物和中药(含中药复方)药效物质基础的研究,天然药物方面,目前开展了对中药牛膝的化学成分及其药理活性的研究;南蛇滕化学成分及其抗癌活性药效学基础的研究;蕨类植物过山蕨化学成分和药效物质基础的研究与开发;蒙药苦马豆化学成分的研究及其药理学实验;南葶苈子中强心苷类成分的分析分离手段及其化学结构的研究等。通过对以上等中药的研究,分离鉴定了其中的有效成分,并且通过药效学研究,明确了其药理活性。为进一步研究其构效关系和新药开发等奠定了基础。
研究特色:研究中,对植物甾酮类成分、甾体皂苷类成分、环阿尔廷类成分、强心苷类成分以及黄酮类成分的分离分析手段进行了系统的研究。尤其是在对植物甾酮类成分研究中,建立了系统的分离分析手段和结构确证方法。在对复方药物的研究中,通过对成方药的拆方研究,明确了其中君臣关系,对方中个药材各自的成分和活性以及它们的协同作用有较为深入的研究和明确的认识。
4、天然活性成分的生物转化研究。
主要内容:对于临床上已有确切疗效的、或文献报道具有良好活性的、或本课题组通过活性追踪分离得到的药物或活性先导化合物,利用多种微生物进行广泛筛选,寻找对于某种活性化合物具有特异性转化作用的微生物,然后对该种微生物进行放大量培养,累计转化产物,再利用硅胶色谱、ODS色谱、离子交换树脂色谱、MPLC、HPLC等分离手段从中分离出活性化合物的生物转化产物,以期得到活性更强,结构更为新颖的创新药物或先导化合物;研究先导化合物的构效关系规律,寻找创新药物;在此基础上,探索对已有药物或先导化合物进行更深入研究的新方法、新思路和新技术。
特色:本方法所用微生物多为常见微生物,其菌株易得,培养方法较为成熟、简便,易于大量培养、易于工业化生产,生物转化产物结构新颖独特,而且所得转化产物与原物质结构上均具有相似性,便于进行构效关系的研究。
5、海洋生物的活性成分研究。
目前本研究方向正在承担国家863项目海洋微生物中活性先导化合物的发现与优化和海洋动植物中活性先导化合物的发现与优化两个项目中的两个子课题。目前本研究方向的主要研究内容是从海洋微生物、海洋动植物中寻找和发现具有抗肿瘤、抗真菌、抗炎等作用的创新药物和创新药物的先导化合物,并通过对先导化合物的结构修饰、构效关系研究,从而发现具有治疗重要疾病的创新药物。
本研究方向的特色是:(1).海洋生物资源丰富。据统计海洋总面积占地球表面积的71%,海洋中的生物资源占地球上总资源的80%,海洋中的动物有500000种、植物有13500种,这些资源绝大部分没有得到有效地开发利用;(2).易于找到结构新颖、多样的先导化合物。海洋生物处于没有急剧温度变化、高浓度的盐和高水压等特殊的环境中,故从海洋生物中容易找到结构新颖、多样的先导化合物;(3).海洋生物中的活性成分作用独特、活性强,在防治肿瘤、病毒等重要疾病上易于获得突破。
研究条件:拥有专业实验室面积合计1500M2;拥有万元以上仪器设备合计36台(件),包括高效液相色谱仪(HPLC)、液相色谱与二极管列阵检测器联用仪(HPLC-DAD)、液相色谱与质谱联用仪(HPLC-MS);本学科中外文藏书合计0.3万册,拥有中外文期刊45种,电子文献1种,。
三、学科梯度
现有教师19人,其中教授8人,副教授6人,讲师5人。其中有中国工程院院士1人,博士生导师8人,硕士生导师6人。有博士学位的15人,占教师总人数的79%;有硕士学位的1人,并在职攻读博士学位。
35岁以下教师7人,35-50岁8人,50岁以上4人。50岁以下的教师占教师总数的79%。
主要优势:教师资源雄厚;学历层次高。
四、学科成果
1.国家、省、市和学校教学成果奖(包括精品课)
《天然药物化学》获得辽宁省精品课、辽宁省优秀课程;《药学类专业实验教学综合改革的方案设计与实施》获得辽宁省高等教育教学成果奖;高层次药学人才培养体系探索与实践获得沈阳药科大学优秀教学成果;天然药物化学学科教学改革的研究与实践获得沈阳药科大学优秀教学成果。
2.国家、省、市和学校科研成果奖(科技进步奖、发明奖、自然科学奖)
人参的质量规范化研究获国家科学技术进步二等奖;66种常用中药材质量标准及其对照品的研究获中华人民共和国国家科学技术二等奖;去除人参、西洋参提取物中农药残留的研究获辽宁省政府科技进步二等奖;人参新成分、新活性及质量规范化研究获辽宁省科技进步二等奖;人参的化学研究获辽宁省优秀博士论文;人参的化学和药学的系统研究获辽宁省政府科技进步三等奖;人参化学和药学的系统研究获沈阳市科技进步一等奖。
3.个人奖励(优秀个人、劳动模范、各种行业奖励等)
李铣教授获得中国药学发展奖学科奖、地奥中药二等奖;裴月湖教授获得沈阳市第二届青年专业技术拔尖人才、省教育厅中青年学科带头人、卫生部吴阶平医学研究奖—保罗杨森药学研究奖;邱峰教授获得1999度教育部优秀教师基金、辽宁省优秀骨干教师、1999-2000年度沈阳药科大学“三育人”先进个人、校95期间自然科学基金立项二等奖;王金辉教授获得第三届辽宁省青年科技奖;吴立军教授获得沈阳市优秀科技工作者、沈阳市“三育人”优秀个人;裴月湖教授、邱峰教授、王金辉教授入选辽宁省百千万人才工程百人系列;宋少江副教授、华会明教授、窦德强副教授入选辽宁省百千万人才工程千人系列。

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